Modeling the Tumor–Immune Interface
in Pancreatic Cancer
Pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC는 췌장암 중 가장 흔한 형태로 알려져 있으며, 매우 치명적인 암 중 하나입니다. 그 원인 중 하나는 강한 면역억제성 종양 미세환경입니다. PDAC 종양의 약 1/3에서 PD-L1이 발현되지만, anti-PD-1 항체와 같은 면역관문 치료는 임상에서 제한적인 효과만 보여주었습니다.
Cancers지에 게재된 (Holokai et al. 2020) 연구에서는 orthotopic mouse model과 mouse 및 환자 유래 organoid–immune cell co-culture를 함께 사용하는 단계적인 mouse-to-human 연구 방법을 적용했습니다. 이러한 병렬적인 연구를 통해 PD-1 blockade에 대한 저항성이 mouse와 human model에서 공통적으로 나타났으며, 그 원인은 PD-1/PD-L1 결합의 소실이 아니라 면역억제성 myeloid cell의 작용이라는 점을 확인했습니다.
이 연구는 임상시험 전에 면역조절 병용치료의 가능성을 우선적으로 평가할 수 있는 translational research framework를 제시했습니다.
Background
PDAC의 종양세포는 종양세포 자체의 면역관문 경로와 외부 면역억제성 세포 집단을 통해 면역 감시를 회피합니다. PD-L1은 PD-1과 결합하여 CD8⁺ T 세포의 effector function을 억제할 수 있지만, 이외에도 여러 중복된 면역억제 기전이 함께 작용합니다.
Myeloid-derived suppressor cell(MDSC), 특히 polymorphonuclear MDSC(PMN-MDSC)는 양 미세환경에서 L-arginine과 같은 아미노산의 양을 감소시키고 reactive oxygen species(ROS)를 생성하여 T 세포의 증식과 활성을 방해하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 PMN-MDSC 세포는 초기 병변부터 축적되며, 종양이 진행되는 동안에도 높은 수준으로 유지됩니다.
Human 및 mouse system 모두에서 PMN-MDSC가 많을수록 CD8⁺ T 세포 반응이 감소하고 예후가 좋지 않은 것으로 알려져 있습니다.
A Dual-Targeting Strategy
PD-L1에 의한 T 세포 억제와 PMN-MDSC의 면역억제 효과를 보다 생리학적으로 관련성 높은 환경에서 확인하기 위해, 연구진은 human 및 mouse 유래 organoid를 면역세포와 함께 배양하는 matched co-culture model을 개발했습니다. 이러한 model을 통해 면역억제성 myeloid cell이 존재하는 환경에서 치료용 항체가 T 세포 활성에 미치는 영향을 직접 평가할 수 있었습니다.
사용된 reagent 중 Bio X Cell의 InVivoPlus™ anti-mouse PD-1 antibody(Catalog #BP0146)는 orthotopic transplantation 후 7일이 지난 C57BL/6 mouse에서 PD-1 signaling을 차단하기 위해 사용되었습니다.
연구 결과:
A. 활성화된 PMN-MDSC가 존재하는 경우 anti-PD-1 처리만으로는 CD8⁺ T 세포의 cytotoxic function을 충분히 회복시키지 못했습니다.
B. PMN-MDSC를 감소시키면 CD8⁺ T 세포 활성이 증가했으며, anti-PD-1 항체와 PMN-MDSC 억제 치료의 병용 가능성을 확인했습니다.
이 연구는 췌장암에서 나타나는 PD-1/PD-L1 치료 저항성이 단순히 target에 문제가 있기 때문이 아니라, PMN-MDSC에 의해 형성된 종양 미세환경의 면역억제 작용과 관련되어 있음을 보여줍니다.
또한, human 및 mouse organoid–immune cell co-culture model에서 동일한 결과가 확인되어, PDAC의 복잡한 면역 반응을 분석하기 위한 해당 model의 translational relevance를 뒷받침했습니다.
Considerations for Antibody Use in Organoid Models
연구자들이 복잡한 in vivo 생물학적 환경을 모사하기 위해 organoid–immune co-culture를 점점 더 많이 활용하면서, 항체의 품질은 실험 성공에 중요한 요소가 되고 있습니다.
| |  |  |
Model Compatibility In vitro 및 in vivo 연구 전반에서 일관된 성능 | Ultrapure Formulation 낮은 endotoxin과 높은 특이성 | Additive-Free
Carrier protein 및 preservative 무첨가
| Trusted Documentation 명확하고 투명한 QC 및 validation 과정 |
Bio X Cell InVivoMAb 및 InVivoPlus™ 기능성 항체는 organoid 같은 복잡한 model에서도 일관된 성능을 제공하도록 제작되었습니다.
✓ Human 및 mouse 연구를 연결하는 다양한 target 항체 포트폴리오
✓ Endotoxin, 항체 응집 및 순도에 대한 철저한 lot별 QC
✓ 전임상부터 translational 연구까지 신뢰도 높은 결과 지원
* 학술 문의: (주)다윈바이오
Tel. 031-728-3231 / E-mail. dawinbio@dawinbio.com
#BioXCell #InVivo #항체 #최고순도 #Endotoxin #Custom #대량생산 #오가노이드 #InVivoMAb
#InVivoPlus #Organoid #Murine #InVitro #다윈바이오 #DAWINBIO
Modeling the Tumor–Immune Interface
in Pancreatic Cancer
Pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC는 췌장암 중 가장 흔한 형태로 알려져 있으며, 매우 치명적인 암 중 하나입니다. 그 원인 중 하나는 강한 면역억제성 종양 미세환경입니다. PDAC 종양의 약 1/3에서 PD-L1이 발현되지만, anti-PD-1 항체와 같은 면역관문 치료는 임상에서 제한적인 효과만 보여주었습니다.
Cancers지에 게재된 (Holokai et al. 2020) 연구에서는 orthotopic mouse model과 mouse 및 환자 유래 organoid–immune cell co-culture를 함께 사용하는 단계적인 mouse-to-human 연구 방법을 적용했습니다. 이러한 병렬적인 연구를 통해 PD-1 blockade에 대한 저항성이 mouse와 human model에서 공통적으로 나타났으며, 그 원인은 PD-1/PD-L1 결합의 소실이 아니라 면역억제성 myeloid cell의 작용이라는 점을 확인했습니다.
이 연구는 임상시험 전에 면역조절 병용치료의 가능성을 우선적으로 평가할 수 있는 translational research framework를 제시했습니다.
Background
PDAC의 종양세포는 종양세포 자체의 면역관문 경로와 외부 면역억제성 세포 집단을 통해 면역 감시를 회피합니다. PD-L1은 PD-1과 결합하여 CD8⁺ T 세포의 effector function을 억제할 수 있지만, 이외에도 여러 중복된 면역억제 기전이 함께 작용합니다.
Myeloid-derived suppressor cell(MDSC), 특히 polymorphonuclear MDSC(PMN-MDSC)는 양 미세환경에서 L-arginine과 같은 아미노산의 양을 감소시키고 reactive oxygen species(ROS)를 생성하여 T 세포의 증식과 활성을 방해하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 PMN-MDSC 세포는 초기 병변부터 축적되며, 종양이 진행되는 동안에도 높은 수준으로 유지됩니다.
Human 및 mouse system 모두에서 PMN-MDSC가 많을수록 CD8⁺ T 세포 반응이 감소하고 예후가 좋지 않은 것으로 알려져 있습니다.
A Dual-Targeting Strategy
PD-L1에 의한 T 세포 억제와 PMN-MDSC의 면역억제 효과를 보다 생리학적으로 관련성 높은 환경에서 확인하기 위해, 연구진은 human 및 mouse 유래 organoid를 면역세포와 함께 배양하는 matched co-culture model을 개발했습니다. 이러한 model을 통해 면역억제성 myeloid cell이 존재하는 환경에서 치료용 항체가 T 세포 활성에 미치는 영향을 직접 평가할 수 있었습니다.
사용된 reagent 중 Bio X Cell의 InVivoPlus™ anti-mouse PD-1 antibody(Catalog #BP0146)는 orthotopic transplantation 후 7일이 지난 C57BL/6 mouse에서 PD-1 signaling을 차단하기 위해 사용되었습니다.
연구 결과:
A. 활성화된 PMN-MDSC가 존재하는 경우 anti-PD-1 처리만으로는 CD8⁺ T 세포의 cytotoxic function을 충분히 회복시키지 못했습니다.
B. PMN-MDSC를 감소시키면 CD8⁺ T 세포 활성이 증가했으며, anti-PD-1 항체와 PMN-MDSC 억제 치료의 병용 가능성을 확인했습니다.
이 연구는 췌장암에서 나타나는 PD-1/PD-L1 치료 저항성이 단순히 target에 문제가 있기 때문이 아니라, PMN-MDSC에 의해 형성된 종양 미세환경의 면역억제 작용과 관련되어 있음을 보여줍니다.
또한, human 및 mouse organoid–immune cell co-culture model에서 동일한 결과가 확인되어, PDAC의 복잡한 면역 반응을 분석하기 위한 해당 model의 translational relevance를 뒷받침했습니다.
Considerations for Antibody Use in Organoid Models
연구자들이 복잡한 in vivo 생물학적 환경을 모사하기 위해 organoid–immune co-culture를 점점 더 많이 활용하면서, 항체의 품질은 실험 성공에 중요한 요소가 되고 있습니다.
In vitro 및 in vivo 연구 전반에서 일관된 성능
낮은 endotoxin과 높은 특이성
Carrier protein 및 preservative 무첨가
명확하고 투명한 QC 및 validation 과정
Bio X Cell InVivoMAb 및 InVivoPlus™ 기능성 항체는 organoid 같은 복잡한 model에서도 일관된 성능을 제공하도록 제작되었습니다.
✓ Human 및 mouse 연구를 연결하는 다양한 target 항체 포트폴리오
✓ Endotoxin, 항체 응집 및 순도에 대한 철저한 lot별 QC
✓ 전임상부터 translational 연구까지 신뢰도 높은 결과 지원
* 학술 문의: (주)다윈바이오
Tel. 031-728-3231 / E-mail. dawinbio@dawinbio.com
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